׫ÎÄ ´÷ά?A?ÐÁ¿ËÀ³£¨David A. Sinclair£©
¡¡¡¡ Â×Äá?¹ÏÂ×ÌØ£¨Lenny Guarente£©
ÈËÀàµÄÊÙÃüÓë»ùÒòÓйأ¬ÌåÄÚÓжà¸ö»ùÒòÖ÷Ô××ÅÄãµÄÉúÃü³¤¶Ì¡£Ñо¿±íÃ÷£¬ÄÇЩÔÚ¶ñÁÓ»·¾³Ï¿ØÖÆ»úÌå·ÀÓù¹¦ÄܵĻùÒò£¬Äܹ»ÏÔÖøµØ¸ÄÉƶàÖÖÉúÎïµÄ½¡¿µ×´¿ö²¢ÇÒÑÓ³¤ÆäÊÙÃü¡£Á˽âÕâЩ»ùÒòµÄÔË×÷»úÖÆ£¬»òÐí¿ÉÒÔ°ïÖúÎÒÃÇÕÒµ½Ïû³ýÀÏÄê¼²²¡¡¢ÑÓ³¤ÈËÀàÉúÃüµÄÃؾ÷¡£
ÀûÓó¤ÊÙ»ùÒòµÄÓ°ÏìÁ¦£¬ÎÒÃÇ¿ÉÒԸıäÈËÀàµÄÉúÃü½ø³Ì£º²»ÈÃÉú³¤ºÍ»îÁ¦ÒòΪÄêÀϵÄË¥Í˶øÈ´²½£»Ê¹ÈËÄܹ»ÔÚ70Ëê¡¢90ËêÄËÖÁ100¶àËêʱ£¬ÈÔÈ»³ÖËû50ËêʱµÄÅ³¯Æø¡£
¸ù¾ÝÒ»Á¾¾É³µµÄÐÐÊ»Àï³Ì¼°Æä»úÐ͵ijö²úÄê·Ý£¬Äã¶à¶àÉÙÉÙ¶¼Äܹ»¹À¼Æ³öËüµÄÐÔÄÜ×´¿ö¡£¸ß¸ººÉ¼ÝÊ»Ëùµ¼ÖµIJ¿¼þËðºÄÒÔ¼°Ê¹ÓÃʱ¼äµÄÀÛ»ý£¬×îÖջḶ³ö±ØÈ»µÄ´ú¼Û¡£ÈËÀàË¥ÀϵĹý³ÌËƺõÒ²ÊÇÕâÑù£¬Æäʵ²»È»£¬ÒòΪÎÞÉúÃüµÄ»úÆ÷ÓëÓÐÉúÃüµÄÉúÎïÖ®¼äÓÐ×ÅÒ»¸ö·Ç³£ÖØÒªµÄÇø±ð£ºÉúÎïÌåϵµÄË¥Í˲¢·Ç²»¿ÉÄæת¨D¨DÉúÎïÌåϵÄܹ»¸ù¾ÝÆäËù´¦µÄ»·¾³×÷³ö·´Ó¦£¬²¢ÀûÓÃ×ÔÉíµÄÄÜÁ¿À´½øÐзÀÎÀºÍÐÞ¸´¡£
¿Æѧ¼ÒÃÇÔø¾ÈÏΪÀÏ»¯²»½ö½öÊÇÒ»¸öË¥Í˵Ĺý³Ì£¬¶øÊÇÉúÎïÌåµÄÒÅ´«ÐÔ³ÌÐò»¯·¢Óý(genetically programmeddevelopment)µÄ»ý¼«ÑÓÐø¡£¸öÌåÒ»µ©³ÉÊ죬¡°Ë¥ÀÏ»ùÒò¡±(aging gene)¾Í¿ªÊ¼½«¸Ã¸öÌåµ¼ÏòËÀÍö¡£µ«ÕâÖÖ¹ÛµãÒѾ²»ÔÙΪÈËÃÇËùÏàÐÅÁË£¬ÏÖÔÚÈËÃÇÆÕ±éÈÏͬ£ºË¥ÀÏÆäʵֻÊÇÓÉÓÚÉíÌåµÄÕý³£·ÀÎÀ¼°ÐÞ¸´»úÖÆËæʱ¼äÁ÷ÊŶøË¥Í˵¼Öµġ£¸ù¾Ý½ø»¯µÄ×ÔȻѡÔñÂß¼£¬Ò»µ©Ò»¸öÉúÎïÌåµÄÉúÖ³ÄêÁä½áÊø£¬¾Í²»ÔÙÓмÌÐøÔË×÷ÏÂÈ¥µÄÀíÓÉ¡£
È»¶ø£¬ÎÒÃǺÍÆäËûÑо¿Õß·¢ÏÖ£¬ÓÐÒ»¸ö»ùÒò¼Ò×åÓëÉúÎïÌåµÄÓ¦¼¤ÄÍÊÜÐÔ(ÀýÈ磬¶Ô¸ßλòʳÎï¼°Ë®ØÑ·¦µÄÄÍÊÜÐÔ)Óйأ¬ËüÃÇÄܹ»¼ÓÇ¿¸÷¸öÄêÁä¶ÎÉúÎïÌåµÄ×ÔÉí·ÀÎÀ¼°ÐÞ¸´»îÐÔ¡£ÕâЩ»ùÒòͨ¹ýÓÅ»¯ÉíÌåµÄÉú´æ»úÄÜ£¬×î´ó³Ì¶ÈµØÌá¸ß¸öÌå¶É¹ýÀ§¾³µÄ¼¸ÂÊ¡£Èç¹ûÕâЩ»ùÒò´¦ÓÚ¼¤»î״̬µÄʱ¼ä×ã¹»³¤£¬ÄÇô»¹ÄÜÏÔÖøµØÔö½øÉúÎïÌåµÄ½¡¿µ£¬²¢ÑÓ³¤ÊÙÃü¡£Æäʵ£¬Õâ¸ö»ùÒò¼Ò×å¾ÍÊÇÄÇЩÓëË¥ÀÏ»ùÒòÏà¶ÔÁ¢µÄ³¤ÊÙ»ùÒò(longevity gene)¡£
´óÔ¼ÔÚ15 ÄêÇ°£¬ÎÒÃÇ¿ªÊ¼¶Ô´Ë½øÐÐÑо¿¡£ÎÒÃDzÂÏ룬ҲÐíÉúÎï½ø»¯´Ù
³ÉÁËÒ»ÖÖÆÕ±éµÄµ÷¿ØϵͳµÄ²úÉú£¬ÕâÖÖµ÷¿Øϵͳе÷×ÅÖÚËùÖÜÖªµÄÄÇЩ»·¾³Ó¦¼¤·´Ó¦¡£Èç¹ûÎÒÃÇÄܹ»È·¶¨ÄÇЩµ÷¿ØÉúÎïÌåÊÙÃüÆÚÏÞµÄÖ÷¿Ø»ùÒò£¬ÄÇô£¬ÕâÖÖÌìÉúµÄ·ÀÎÀ»úÖÆ£¬¾Í¿ÉÄܳÉΪÈËÀàµÄÎäÆ÷£¬¶Ô¿¹ÓÉË¥ÀÏËùÒýÆðµÄ¼²²¡¼°ÌåÁ¦Ë¥ÍË¡£½üÆÚËù·¢ÏÖµÄÐí¶àÃû×Ö»ÞɬµÄ»ùÒò(ÀýÈ磬daf-2¡¢pit-1¡¢amp-1¡¢clk-1¼°p66Shc)£¬Äܹ»Ó°ÏìʵÑéÉúÎïµÄвÆÈ¿¹ÐÔ(stress resistance)ºÍÊÙÃü£¬Õⰵʾ×ÅËüÃÇ¿ÉÄÜÊÇ»ù±¾µÄÄæ¾³´æ»î»úÖƵÄÒ»²¿·Ö¡£¶øÎÒÃÇ×Ô¼ºµÄÁ½¸öʵÑéÊÒÔò×ÅÖØÓÚ¶Ô»ùÒòSIR2µÄÑо¿¡£SIR2µÄ±äÒìÌå´æÔÚÓÚ´Ó½Íĸ¾úµ½ÈËÀàµÈËùÓÐÄ¿Ç°Ñо¿¹ýµÄÉúÎïÌåÖС£ÌåÄÚ¶àÓàµÄSIR2»ùÒò¿½±´£¬Äܹ»ÑÓ³¤¶àÖÖÉúÎï(Èç½Íĸ¾ú¡¢Ï߳漰¹ûÓ¬)µÄÊÙÃü£¬¶øÎÒÃÇÕýÔÚŬÁ¦È·¶¨ËüÔڽϴóÐͶ¯Îï(ÈçСÊó)ÖÐÊÇ·ñÒ²¾ßÓÐÏàͬµÄ×÷Óá£
×÷ΪÊ×Ïȱ»È·Èϵij¤ÊÙ»ùÒòÖ®Ò»£¬ÈËÃǶÔSIR2»ùÒòµÄÈÏʶ×î¶à£¬ËùÒÔÎÒÃÇÒ²½«Ñо¿µÄÖصã·ÅÔڸûùÒòÉÏ¡£¶Ô³¤ÊÙ»ùÒòµÄÑо¿£¬ÈÃÎÒÃÇ¿´µ½»ùÒòµÄÉú´æµ÷¿Ø»úÖÆÈçºÎÑÓ³¤ÊÙÃü£¬ÒÔ¼°ÈçºÎÔö½ø½¡¿µ¡£¶øÇÒÔ½À´Ô½¶àµÄ¼£Ïó±íÃ÷£¬SIR2»ùÒòºÜ¿ÉÄܾÍÊÇÕâ¸ö»úÖÆÖеÄÖØÒªµ÷¿Ø»ùÒò¡£
³ÁĬÊǽð
ÔÚÑ°ÕÒÒý·¢½Íĸ¾úϸ°û¸öÌåË¥ÀϵÄÔÒòʱ£¬ÎÒÃǵÚÒ»´Î·¢ÏÖ£ºSIR2»ùÒòÊdz¤ÊÙ»ùÒò¡£µ±Ê±£¬ÎÒÃÇÔøÉèÏëÕâÖÖ¼òµ¥ÉúÎïÌåµÄË¥ÀÏ¿ÉÄÜÊÇÓÉijÖÖµ¥Ò»»ùÒòËù¿ØÖÆ£¬²¢ÈÏΪ¶Ô½Íĸ¾úÊÙÃüµÄÁ˽⣬»òÐí»á°ïÖúÎÒÃÇÀí½âÈËÀàµÄË¥ÀϹý³Ì¡£¶øÕâÔÚµ±Ê±ºÜ¶àÈË¿´À´£¬ÕâЩ¹ÛÄîÊǼ«Æä»ÄÃýµÄ¡£½Íĸ¾úµÄË¥Àϳ̶ȣ¬ÊÇÒÔĸϸ°ûÔÚËÀÍö֮ǰ·ÖÁѲúÉú×Óϸ°ûµÄ´ÎÊýÀ´ºâÁ¿µÄ¡£½Íĸ¾úϸ°ûµÄÊÙÃü£¬Í¨³£ÔÚ·ÖÁÑ20´Î×óÓÒ¡£
±¾ÎÄ×÷ÕßÖ®Ò»¹ÏÂ×ÌØÒÔɸѡÊÙÃüÌر𳤵ĽÍĸ¾ú¾úÂäΪ³ö·¢µã£¬Ï£ÍûÄÜÕÒµ½µ¼ÖÂÕâЩϸ°û³¤ÊٵĻùÒò¡£Í¨¹ýÕâ´Îɸѡ£¬¹ÏÂ×ÌØÕÒµ½µÄÊÇÒ»¸öSIR4»ùÒòµÄµ¥Ò»Í»±ä( si ng l emutation)¡£SIR4»ùÒòËù±àÂëµÄµ°°×ÖÊÊÇÒ»ÖÖµ°°×Öʸ´ºÏÌåµÄÒ»²¿·Ö£¬¶øSir2øҲÊǸõ°°×Öʸ´ºÏÌåµÄÒ»²¿·Ö¡£Õâ¸öSIR4»ùÒòµÄÍ»±ä£¬µ¼ÖÂSir2µ°°×¾Û¼¯ÔÚ½Íĸ¾ú»ùÒò×éÖÐÖظ´ÐÔ×î¸ßµÄÇøÓò¨D¨DºËÌÇÌåDNA(rDNA)ÉÏ¡£ºËÌÇÌå±»ÓþΪ¡°Ï¸°ûµÄµ°°×Öʹ¤³§¡±£¬rDNAËù±àÂëµÄµ°°×ÖʾÍÊǺËÌÇÌåµ°°×¡£ÔÚÆÕͨµÄ½Íĸ¾úϸ°ûÖУ¬´æÔÚ×ų¬¹ý100¸öÕâÑùµÄrDNAÖظ´ÐòÁУ¬¶øÇÒËüÃÇÏ൱²»Îȶ¨¡£ÕâЩÖظ´ÐòÁб˴ËÖ®¼äºÜÈÝÒ×·¢ÉúÖØ×飬¶øÔÚÈËÌåÄÚ£¬ÕâÖÖÖØ×éÔò»áµ¼Ö¶àÖÖ¼²²¡(ÀýÈ磬°©Ö¢ºÍºàÍ¢¶ÙÎ赸֢)¡£ÎÒÃǶԽÍĸ¾úµÄÑо¿ÏÔʾ£¬Ä¸Ï¸°ûµÄË¥ÀÏÊÇÓÉijÖÖÐÎʽµÄrDNA²»Îȶ¨ÐÔËùÔì³ÉµÄ£¬¶øSirµ°°×Ôò¿ÉÏ÷ÈõÕâÖÖ²»Îȶ¨ÐÔ¡£
ʵ¼ÊÉÏ£¬ÎÒÃÇ·¢ÏÖÁËÒ»ÖÖ¾ªÈ˵ÄrDNA²»Îȶ¨ÐÔ¡£µ±½Íĸ¾úϸ°û¾Àú¶à´Î·ÖÁÑÖ®ºó£¬Ëü»á½«¶àÓàµÄrDNAÐòÁÐÒÔ»·×´D N AµÄÐÎʽ͹³öÓÚȾɫÌåÉÏ¡£ÕâЩȾɫÌåÍâµÄr D N A Ëõ»·(extrachromosomal rDNA circles£¬ERC)ÊÇÔÚϸ°û·ÖÁÑÇ°Óëĸϸ°ûȾɫÌåÒ»Æð¸´ÖƵģ¬µ«ÔÚ·ÖÁÑÖ®ºó£¬ËüÃÇÈ´Ò»Ö±´æÔÚÓÚĸϸ°ûÄÚ¡£ÕâÑùÒ»À´£¬ERC¾ÍÔÚĸϸ°ûÄÚ²»¶Ï»ýÀÛ£¬×îÖÕµ¼ÖÂÁËĸϸ°ûµÄËÀÍö¡£Õâ»òÐíÊÇÓÉÓÚ¸´ÖÆÕâЩERC»áÏûºÄÌ«¶àµÄÄÜÁ¿£¬ÒÔÖÁÓÚĸϸ°û²»ÔÙÄܹ»¸´ÖÆÆä»ùÒò×é¡£µ±Ïò½Íĸ¾úϸ°ûÒýÈë¶îÍâµÄSIR2»ùÒòºó£¬rDNAËõ»·µÄÐγɾÍÊܵ½ÁËÒÖÖÆ£¬Ï¸°ûµÄÊÙÃüÔòÑÓ³¤ÁË30%¡£Õâ¸ö·¢ÏÖ£¬ÎªSIR2»ùÒòÈçºÎÄÜÔÚ½Íĸ¾úÖÐÆðµ½³¤ÊÙ»ùÒòµÄ×÷ÓÃÌṩÁ˽âÊÍ¡£µ«ÁîÈ˾ªÆæµÄÊÇ£¬²»¾ÃÖ®ºó£¬ÎÒÃÇÓÖ·¢ÏÖ¶îÍâµÄSIR2»ùÒò¿½±´Ò²ÄÜÑÓ³¤Ïß³æ50%µÄÊÙÃü¡£ÎÒÃDz»½ö¾ªÑÈÓÚÁ½ÖÖ½ø»¯¾àÀëÒ£Ô¶µÄÉúÎïÌåËùÕ¹ÏÖ³öµÄÕâÖÖ¹²Í¬ÐÔ£¬»¹¾ªÌ¾ÔÚ³ÉÄêÏß³æµÄÌåÄÚÖ»º¬Óв»·ÖÁѵÄϸ°û¡£Ò²¾ÍÊÇ˵£¬½Íĸ¾úµÄ×ÔÎÒ¸´ÖÆË¥ÀÏ»úÖƲ¢²»ÊÊÓÃÓÚÏ߳档ÎÒÃÇÐèÒªÁ˽âSIR2»ùÒòµ½µ××öÁËЩʲô¡£
ÎÒÃǺܿ췢ÏÖ£¬SIR2»ùÒòËù±àÂëµÄµ°°×ÖÊÊÇÒ»ÖÖ¾ßÓÐȫлîÐÔµÄø¡£Ï¸°ûÖУ¬DNAΪ×éµ°°×(histone)Ëù°ü¹ü¡£ÕâЩ×éµ°°×¾ßÓв»Í¬µÄ»¯Ñ§±ê¼Ç(ÈçÒÒõ£»ù)£¬¶øÕâЩ±ê¼ÇÔò¾ö¶¨ÁË×éµ°°×¶ÔDNAµÄ°ü¹ü³Ì¶È¡£³ýÈ¥ÒÒõ£»ùµÄ×éµ°°×»á½«DNA°ü¹üµÃ¸ü½ô£¬¶øʹÄÇЩ¸ºÔð½«rDNAËõ»·Í¹³öÓÚȾɫÌåÍâµÄø²»Äܹ»½Ó½üDNA¡£ÓÉÓÚ»ùÒò×éÖеÄÕâ¶ÎÈ¥ÒÒõ£»ùDNAËù°üº¬µÄÈκλùÒò¶¼²»Äܱ»¼¤»î£¬ËùÒÔÕâ¶ÎÇøÓò±»³ÆΪ³ÁĬÇø¡£
ÎÒÃÇÒѾ֪µÀS i rµ°°×Óë»ùÒò³ÁĬÓйأ¬Êµ¼ÊÉÏ£¬SIRÊdzÁĬÐÅÏ¢µ÷¿Ø×Ó(Silent Information Regulator)µÄÓ¢ÎÄËõд¡£Sir2ÊǶàÖÖ×éµ°°×µÄÈ¥ÒÒõ£»ùøÖеÄÒ»ÖÖ£¬µ«ÊÇÎÒÃÇ·¢ÏÖÆä¶ÀÌØÖ®´¦ÔÚÓÚËüµÄø»îÐÔ¾ø¶ÔÒÀÀµÓÚÒ»ÖÖÆÕ±é´æÔÚµÄС·Ö×Ó¨D¨DNAD¡£NAD³¤¾ÃÒÔÀ´±»ÈÏΪÊÇϸ°ûÖÐÐí¶à´úл·´Ó¦µÄ·´Ó¦ÇþµÀ¡£Sir2 ÓëNADÖ®¼äµÄÕâÖÖÁªÏµÁîÈËÐË·Ü£¬ÒòΪËü°ÑSir2µÄ»îÐÔÓë´úл×÷ÓÃÁªÏµÆðÀ´ÁË£¬ÕâÑùÒ»À´£¬¾ÍÓпÉÄÜ°ÑÎÒÃÇÔÚÈÈÁ¿ÏÞÖÆ(calorierestriction)Ñо¿Öй۲쵽µÄÒûʳÓëË¥ÀϵĹØÁªÐÔÓëSir2µÄ»îÐÔÁªÏµÆðÀ´¡£
Ó뿨·ÀïµÄ¹ØÁªÐÔ
ÏÞÖƶ¯Îï¶ÔÈÈÁ¿µÄÉãÈ¡ÊÇ×îÓÐÃûµÄÑÓÄêÒæÊÙ·½·¨¡£Õâ¸ö70 ¶àÄêÇ°µÄ·¢ÏÖ£¬Ä¿Ç°ÈÔÊÇΨһ±»Ö¤Ã÷¾ø¶ÔÓÐÓõij¤ÊÙÃؾ÷¡£ÕâÖÖÏÞÖÆÒûʳµÄÑøÉú·¨£¬Ò»°ãÊǽ«¸öÌåµÄÉãʳÁ¿½µµÍµ½ÆäÎïÖÖÆÕͨÉãʳÁ¿µÄ60%¡«70%¡£²ÉÈ¡ÕâÖÖÏÞÖÆÐÔÒûʳµÄ¶¯Îï(´Ó´óÊó¡¢Ð¡Êóµ½¹·£¬ÉõÖÁÁ鳤Àà)²»½ö¿ÉÒÔ»îµÃ¸ü¾Ã£¬¶øÇÒ»îµÃ¸ü½¡¿µ¡£¼¸ºõËùÓм²²¡£¬°üÀ¨°©Ö¢¡¢ÌÇÄò²¡ÉõÖÁÉñ¾ÍË»¯¼²²¡£¬¶¼²»ÔÙ·¢Éú¡£ÕâЩ¶¯ÎïËƺõ±äµÃ¼«¶ÈÊÊÓÚÉú´æ¡£¶ÔÓÚijЩÉúÎÕâÖÖÑøÉú·¨Î¨Ò»Ã÷ÏÔµÄȱµã¾ÍÊÇ»áʹ֮²»Óý¡£¼¸Ê®ÄêÀ´£¬ÈËÃÇÒ»Ö±ÈÈÖÔÓÚÀí½âÈÈÁ¿ÏÞÖƵÄÑøÉú»úÖÆ£¬ÒÔ¼°Ñз¢ÓëÆäÒ»Ñù¶Ô½¡¿µÓÐÒæµÄÒ©Æ·[²Î¼û2004Ä꡶¿ÆѧÃÀ¹úÈË¡·ÓÉÂí¿Ë?A?À³¶÷¡¢ÌÆÄɵÂ?K?Ó¢¸ñÀÄ·ºÍÇÇÖÎ?S?ÂÞ˼ËùÖø¡¶ÈÏÕæÑ°ÕÒ¿¹Ë¥ÀÏÒ©¡·Ò»ÎÄ]¡£ÕâÖÖÏÖÏ󳤾ÃÒÔÀ´±»¼òµ¥µØ¹éÒòÓÚг´úл(ϸ°û½«ÄÜÁ¿·Ö×Óת»¯³ÉÄÜÁ¿µÄ¹ý³Ì)µÄ¼õ»ºÒÔ¼°Óж¾´úл¸±²úÎïµÄÏàÓ¦¼õÉÙ¡£
È»¶øÏÖÔÚ¿´À´£¬ÕâÖÖ¹ÛµãÊDz»ÕýÈ·µÄ¡£ÈÈÁ¿ÏÞÖƲ¢²»Äܼõ»º²¸È鶯ÎïµÄг´úл£¬¶øÇÒ¶ÔÓÚ½Íĸ¾úºÍÏ߳棬ÕâÖÖÈÈÁ¿ÏÞÖÆ·´¶ø»á¸Ä±äºÍ¼ÓËÙг´úл¡£Òò´ËÎÒÃÇÈÏΪ£¬ÈÈÁ¿ÏÞÖÆÊÇÒ»ÖÖÉúÎïÓ¦¼¤Òò×Ó(biologicalstressor)£¬¾ÍÏñ×ÔÈ»µÄʳÎïØÑ·¦Ò»Ñù£¬Ëü¿ÉÒÔÓÕ·¢ÉúÎïÌåµÄ·ÀÎÀ·´Ó¦£¬ÒÔÌá¸ßÆä´æ»î¼¸ÂÊ¡£ÔÚ²¸È鶯ÎïÖУ¬ÈÈÁ¿ÏÞÖÆ»áÒýÆðϸ°û·ÀÎÀ¡¢ÐÞ¸´¼°ÄÜÁ¿²ú³öµÄ¸Ä±ä£¬»¹»áÆô¶¯Ï¸°û³ÌÐòÐÔËÀÍö(PCD£¬¼´Ï¸°ûµòÍö£¬apoptosis)¡£ÎÒÃÇÏ£ÍûÖªµÀSir2ÔÚÕâЩ±ä»¯ÖÐËùÆðµÄ×÷Óã¬Òò´ËÎÒÃÇÊ×ÏÈÑо¿ËüÔÚһЩ¼òµ¥ÉúÎïµÄÈÈÁ¿ÏÞÖƹý³ÌÖаçÑݵĽÇÉ«¡£
ÎÒÃÇ·¢ÏÖ£¬ÔÚ½Íĸ¾úÖÐÏÞÖÆÑøÁϵĿÉÓöȣ¬»áͨ¹ýÁ½¸ö;¾¶Ìá¸ßSir2ÔÚϸ°ûÖеÄø»îÐÔ¡£Ò»·½Ã棬ÈÈÁ¿ÏÞÖÆ»áÆô¶¯Ò»¸ö½ÐPNC1µÄ»ùÒò£¬ÕâÖÖ»ùÒò±àÂëµÄÊÇÒ»ÖÖÇå³ýϸ°ûÖÐÑÌõ£°·µÄø£¬¶øÑÌõ£°·ÊÇÒ»ÖÖÀàËÆάÉúËØB3µÄС·Ö×Ó£¬Ëüͨ³£»áÒÖÖÆSir2µÄ»îÐÔ¡£Í¬ÈÈÁ¿ÏÞÖÆÄܹ»¼¤·¢Éú´æ·´Ó¦Ò»Ñù£¬ÆäËûһЩÒÑÖªµÄ¿ÉÒÔÑÓ³¤½Íĸ¾úÊÙÃüµÄκÍÓ¦¼¤Òò×Ó(ÀýÈ磬¸ßλò¹ýÁ¿µÄÑηÖ)Ò²¿ÉÒÔ¼¤»îPNC1»ùÒò¡£
ÔÚ½Íĸ¾úÖУ¬ÈÈÁ¿ÏÞÖÆÓÕ·¢µÄµÚ¶þ¸ö;¾¶ÊǺôÎü×÷Ó᣺ôÎü×÷ÓÃÊÇÒ»ÖÖÄÜÁ¿µÄÉú³Éģʽ£¬ÔÚÕâ¸ö¹ý³ÌÖУ¬»á²úÉúÃûΪN A DµÄ¸±²úÎͬʱNADHµÄˮƽ»á½µµÍ¡£ÒòΪ²»½öÆ丱²úÎïNAD¿ÉÒÔ¼¤»îSir2, ¶øÇÒNADHÓÖÊÇSir2µÄÒÖÖƼÁ£¬ËùÒÔϸ°ûÖÐNAD/NADH±ÈÂʵĸıä¾Í»á¼«´óµØÓ°ÏìSir2µÄ»îÐÔ¡£
ÔÚ¿´¹ýÁËÑÓ³¤ÊÙÃüµÄÉúÎïÓ¦¼¤·´Ó¦ÊÇÈçºÎÌá¸ßSir2»îÐÔÖ®ºó£¬ÎÊÌâÓÖÁË£ºSir2ÊDz»Êdz¤ÊÙËù±ØÐèµÄÒòËØÉúÎïÌå/ÉúÃüÑÓ³¤ÂÊÄØ£¿´ð°¸ËƺõÊÇÍêÈ«¿Ï¶¨µÄ¡£Ò»ÖÖ¼ì²âSir2ÊÇ·ñÕâ¸ö¹ý³ÌÖбز»¿ÉÉÙµÄÒò×ӵķ½·¨ÊÇ£º½«Õâ¸ö»ùÒò´ÓÌåÄÚÈ¥³ý£¬¿´ÉúÎïÓ¦¼¤·´Ó¦¶ÔÊÙÃüµÄÓ°ÏìÊÇ·ñÈÔÈ»´æÔÚ¡£ÎÒÃÇ·¢ÏÖÔÚÏñ¹ûÓ¬ÕâÑù¸´ÔÓµÄÉúÎïÖУ¬ÈÈÁ¿ÏÞÖƵij¤ÊÙ¹¦ÄÜȷʵÐèÒªSir2µÄ²ÎÓë¡£¶øÇÒ£¬ÒòΪ³ÉÄê¹ûÓ¬µÄÌåÄÚº¬ÓкܶàÓ벸È鶯ÎïÆ÷¹ÙÏàËƵÄ×éÖ¯£¬ÎÒÃDz²⣬¶ÔÓÚ²¸È鶯ÎÈÈÁ¿ÏÞÖƵij¤ÊÙ×÷ÓÃͬÑùÒ²ÐèÒªSir2µÄ²ÎÓë¡£
È»¶ø£¬¼ÙÈçÈËÀàÒª»ñµÃÈÈÁ¿ÏÞÖƶԽ¡¿µµÄºÃ´¦£¬¼«¶ËµÄ½Úʳһ¶¨²»ÊÇÃ÷ÖÇÖ®¾Ù¡£¶øÄܹ»ÏñÈÈÁ¿ÏÞÖÆÄÇÑùµ÷½ÚSir2¼°ÆäÀàËÆÎï(×ܳÆΪSirtuin)»îÐÔµÄÒ©Æ·¾Í»á·Ç³£±ØÒª¡£Ò»ÖÖ½Ð×÷°×޼«´¼(resveratrol)µÄSirtuin¼¤»î¼Á(Sirtuin-activating compound£¬STAC)£¬¾ÍÒýÆðÁËÈËÃÇÌرðµÄ¹Ø×¢¡£°×޼«´¼ÊÇÒ»ÖÖ´æÔÚÓÚºì¾ÆÖеÄС·Ö×Ó£¬Ðí¶àÖ²ÎïÔÚÊܵ½»·¾³Ð²ÆÈʱ£¬¾Í»á²úÉúÕâÖÖÎïÖÊ¡£Ö²ÎïÔÚвÆÈÌõ¼þϲúÉúµÄ»¯ºÏÎïÖУ¬ÁíÍâÖÁÉÙ»¹ÓÐ18ÖÖ¿ÉÒÔµ÷½ÚSirtuin£¬Õâ±íʾֲÎïÒ²Ðí¾ÍÊÇÀûÓÃÕâЩ·Ö×ÓÀ´µ÷¿ØËüÃÇ×Ô¼ºµÄSir2ø¡£
Ö»Òª½Íĸ¾ú¡¢Ïß³æ»ò¹ûÓ¬¾ßÓÐSIR2»ùÒò£¬°×޼«´¼»òÕßÈÈÁ¿ÏÞÖƶ¼ÄÜÑÓ³¤ËüÃǵÄÉúÃü´ï30%¡£´ËÍ⣬¹ýÁ¿±í´ïSir2øµÄ¹ûÓ¬Ò²»á³¤ÊÙ£¬µ«ÆäÊÙÃü²»ÔÙ»áÒòΪ°×޼«´¼»òÈÈÁ¿ÏÞÖƶøµÃÒÔ½øÒ»²½ÑÓ³¤¡£¶Ô´Ë×î¼òµ¥µÄ½âÊÍÊÇ£¬ÈÈÁ¿ÏÞÖƺͰ×޼«´¼¶¼ÊÇͨ¹ý¼¤»îSir2À´ÑÓ³¤¹ûÓ¬ÊÙÃüµÄ¡£
¾¡¹ÜÕâЩιʳ°×޼«´¼µÄ¹ûÓ¬¿ÉÒÔÏë³Ô¶àÉپͳԶàÉÙ£¬µ«ËüÃÇ»¹ÊÇÄܹ»³¤ÊÙ£¬¶øÇÒËüÃǵÄÉúÖ³ÄÜÁ¦²»»áÏñÄÇЩ½øÐÐÈÈÁ¿ÏÞÖƵĹûÓ¬ÄÇÑùÊܵ½Ó°Ïì¡£¶ÔÓÚÎÒÃǵ±ÖÐÄÇЩϣÍûÀûÓÃ×÷ÓÃÓÚSir2øµÄ·Ö×ÓÀ´ÖÎÁÆÈËÀ༲²¡µÄÈËÀ´Ëµ£¬ÕâÊÇÒ»¸öÁîÈËÐ˷ܵÄÏûÏ¢¡£µ«ÊÇ£¬Ê×ÏÈÐèÒªÎÒÃǸüºÃµØÈÏʶSir2ÔÚ²¸È鶯ÎïÖÐËù°çÑݵĽÇÉ«¡£
ÀÖÍÅÖ¸»Ó
½Íĸ¾úµÄS I R 2»ùÒòÔÚ²¸È鶯ÎïÖеÄͬԴÌå±»³ÆΪSIRT1(SIR2ͬԴÌå1£¬¡°SIR2 homolog 1¡±)¡£ËüËù±àÂëµÄSirt1µ°°×¾ßÓкÍSir2ÏàͬµÄø»îÐÔ£¬µ«Sirt1»¹¾ßÓÐÈ¥³ýϸ°ûºËºÍϸ°ûÖÊÖе°°×ÖʵÄÒÒõ£»ùµÄ»îÐÔ¡£ÎÒÃÇ·¢ÏÖ£¬Ðí¶àÓÉSirt1È¥ÒÒõ£»ùµÄµ°°×Öʶ¼¿ØÖÆ×Åϸ°ûÖØÒªµÄÉúÀí»î¶¯£¬Õâ°üÀ¨£ºÏ¸°ûµòÍö¡¢Ï¸°û·ÀÎÀ¼°Ð³´úл¡£Òò¶ø£¬SIR2»ùÒò¼Ò×åDZÔڵij¤Êٴٽø×÷Óã¬ËƺõÔÚ²¸È鶯ÎïÖÐÒ²µÃÒÔ±£Áô¡£ÔÚ¸ü´óÐÍ¡¢¸ü¸´ÔÓµÄÉúÎïÌåÖУ¬ÕâЩSirtuin µÄ×÷ÓÃ;¾¶Ò²ËæÖ®±äµÃ¸ü¼Ó¸´ÔÓ£¬¾Í²»ÔÙÁîÈ˸е½ÒâÍâÁË¡£
ÀýÈ磬СÊóºÍ´óÊóµÄSirt1Ôö¼Ó£¬¾Í»áʹËüÃÇÌåÄÚµÄÄÇЩͨ³£ÔÚÓ¦¼¤·´Ó¦ÖгÌÐòÐÔ×ÔɱµÄϸ°û´æ»îÏÂÀ´¡£Sirt1µ÷¿Øןܶàϸ°ûÖеÄÆäËûÖØÒªµ°°×ÖÊ(ÀýÈ磬p53¡¢FoxOºÍKu70µÈ)µÄ»îÐÔ£¬¶øÕâЩµ°°×ÖÊͨ³£²»ÊÇÓëϸ°ûµòÍöÓйأ¬¾ÍÊÇÓëϸ°ûÐÞ¸´Óйء£Sirt1¾ÍÊÇÕâÑùÌáÉýϸ°ûµÄÐÞ¸´»úÖƵģ¬²¢Í¬Ê±ÎªÏ¸°ûÌṩ¸ü¶àµÄÐÞ¸´Ê±¼ä¡£ÔÚÉúÃüµÄ½ø³ÌÖУ¬Òòϸ°ûµòÍö¶øÔì³ÉµÄϸ°ûÁ÷ʧ£¬»òÐíÊÇË¥ÀϵÄÖØÒªÒòËØ£¬ÌرðÊǶÔÓÚÏñÐÄÔàºÍ´óÄÔÕâÑù²»ÄÜÔÙÉúµÄ×éÖ¯£¬Òò´ËÑÓ»ºÏ¸°ûËÀÍö»òÐí¾ÍÊÇSirtuin´Ù½ø½¡¿µºÍ³¤ÊÙµÄÒ»ÖÖ;¾¶¡£ÍßÊÏÍ»±äϵСÊóչʾÁËÒ»¸öSirtuin´Ù½ø²¸È鶯Îïϸ°û´æ»îÄÜÁ¦µÄ¾ªÈËÀý×Ó¡£ÕâÖÖСÊóµÄÒ»¸ö»ùÒò±»¼Ó±¶¸´ÖÆ£¬ÕâÖÖÍ»±äʹËüÃǵÄÉñ¾Ï¸°û¶Ô»·¾³Ñ¹Á¦Óи߶ȵÄÄÍÊÜÐÔ£¬¶øʹËüÃÇÃâÓÚÖз硢»¯ÁÆÐÔÖж¾ÒÔ¼°Éñ¾ÍË»¯¼²²¡¡£
2004Ä꣬λÓÚÃÀ¹úʥ·Ò×˹µÄ»ªÊ¢¶Ù´óѧµÄ½Ü¸¥Àï?D?Ã׶û²¼À¼ÌØ(Jeffrey D. Milbrandt)¼°Æäͬʱíʾ£¬ÕâЩСÊóµÄÍßÊÏ»ùÒòÍ»±äʹ²úÉúNADµÄø»îÐÔÔöÇ¿£¬¶øÔö¼ÓµÄNADÔòËƺõÄܹ»Í¨¹ý¼¤»îSirt1À´±£»¤Éñ¾Ï¸°û¡£´ËÍ⣬Ã׶û²¼À¼ÌصÄÑо¿Ð¡×黹·¢ÏÖ£¬STAC£¬ÀýÈç°×޼«´¼£¬¿ÉÒÔ¶ÔÆÕͨСÊóµÄÉñ¾Ï¸°ûÆðµ½ÓëÍßÊÏÍ»±äÀàËƵı£»¤×÷Óá£
·¨¹ú¹ú¼ÒÎÀÉúҽѧÑо¿ÔºµÄ¿ËÀï˹µÙ°²?ÄÚÀï(Christian N¨¦ri)ÔÚ×î½ü
µÄÑо¿Öбíʾ£¬°×޼«´¼ºÍÁíÒ»ÖÖSTAC¨D¨DÆá»ÆËØ(fisetin)£¬¶ÔÁ½ÖÖ²»Í¬µÄÈËÀàºàÍ¢¶ÙÎ赸֢¶¯ÎïÄ£ÐÍ(Ïß³æºÍСÊó)£¬¶¼±íÏÖ³ö·ÀÖ¹Éñ¾Ï¸°ûËÀÍöµÄ×÷Óá£ÔÚÕâÁ½ÖÖÄ£ÐÍÖУ¬STACËùÆðµÄ±£»¤×÷Óö¼ÐèÒªSirtuin»ùÒòµÄ»îÐÔ......
ת·ÀΪ¹¥
ËäÈ»ÎÒÃÇ»¹²»ÄÜÈ·ÇеÄÖªµÀÔì³ÉË¥ÀϵÄÔÒò£¬µ«ÎÒÃǵÄÑо¿±íÃ÷£¬Ë¥ÀÏÊÇ¿ÉÒÔÑÓ»ºµÄ......